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Dr. Dae-Shik Kim Dr. Atsushi Endo Dr. Francis G. Fang Dr. Kuan-Chun Huang Dr. Xingfeng Bao Dr. Hyeong-wook Choi Dr. Utpal Majumder Dr. Young Y. Shen Steven Mathieu Xiaojie Zhu Kristen Sanders Dr. Thomas Noland Dr. Ming-Hong Hao Dr. Yu Chen Dr. John Y. Wang So Yasui Karen TenDyke Jiayi Wu Christy Ingersoll Kara A. Loiacono Dr. Janna E. Hutz Dr. Nadeem Sarwar 《ChemMedChem》2021,16(11):1741-1744
A strategy for creating potent and pan-genotypic stimulator of interferon genes (STING) agonists is described. Locking a bioactive U-shaped conformation of cyclic dinucleotides by introducing a transannular macrocyclic bridge between the nucleic acid bases leads to a topologically novel macrocycle-bridged STING agonist (MBSA). In addition to substantially enhanced potency, the newly designed MBSAs, exemplified by clinical candidate E7766 , exhibit broad pan-genotypic activity in all major human STING variants. E7766 is shown to have potent antitumor activity with long lasting immune memory response in a mouse liver metastatic tumor model. Two complementary stereoselective synthetic routes to E7766 are also described. 相似文献
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以36Fe2O3--10B2O3--54P2O5为基础玻璃,制备了不同模拟高钠高放废物包容量的铁硼磷酸盐玻璃固化体,用Fourier变换红外光谱测试方法系统研究了由废物包容量引起的玻璃固化体结构变化,并用溶解速率法初步测试了固化体的化学性能。结果表明:随着废物包容量的增加,固化体试样结构中(PO4)3-四面体基团增加,[BO3]基团向[BO4]基团转变,磷酸盐基团彼此间的连接程度减小,Fe—O—P键在包容量为25%(质量分数)到30%时存在量较大。玻璃固化体网络结构以(PO4)3-四面体基团为主,易水化的(PO3)-磷酸盐基团的含量很小。但固化体结构中[BO3]基团的存在量还较大,该组分的基础玻璃网络形成体氧化物配比还可进一步优化。当废物包容量小于40%时,固化体不同浸泡周期的质量损失速率均在10--8 g/(cm2·min)数量级。 相似文献
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研究促进剂ZDiBC对天然胶乳胶膜物理性能的影响,并与促进剂ZDC进行对比。结果表明:随着促进剂用量的增大,采用促进剂ZDiBC的胶膜的拉伸强度、拉断伸长率和撕裂强度逐渐减小,而采用促进剂ZDC的胶膜的拉伸强度、拉断伸长率和撕裂强度逐渐增大;随着胶乳硫化温度的升高或硫化胶乳贮存时间的延长,采用促进剂ZDiBC的胶膜的拉伸强度、拉断伸长率和撕裂强度逐渐减小,而采用促进剂ZDC的胶膜的拉伸强度、拉断伸长率和撕裂强度则呈先增大后减小趋势。 相似文献
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以8-羟基喹啉为原料,通过Reimer-Tiemann反应得到8-羟基喹啉-7-醛,然后与邻氨基苯甲酸缩合得到标题化合物及其金属配合物。通过IR、UV、1HNMR、元素分析、热失重分析等对其结构和性能进行表征,确定配合物分子组成为Zn2.5L·2H2O和Al2(L·1.5H2O)·H2O。测定了两种配合物的荧光性,其最大荧光发射波长(λmax)分别为493、497 nm,通过荧光滴定光谱求得标题配合物与Zn2+和Al3+两种离子的结合常数logβ分别为10.391、8.518。 相似文献
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